依據《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》 2.7.4:應當對檢驗過程中使用的標準品、校準品、質控品建立臺賬及使用記錄。應當記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、主要技術指標、保存狀態等信息,按照規定進行復驗并保存記錄。


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公眾號:弗銳達器械法規資訊體外診斷試劑生產質量體系檢查要點指南 (征求意見稿)

條款解讀


本條款是《醫療器械生產質量管理規范》對企業開展體外診斷試劑盒檢驗時所使用的標準品、校準品、質控品的管理,應建立上述參考品的臺賬及使用記錄。

參考品的種類


體外診斷試劑檢驗包括原料檢驗、中間品檢驗和成品檢驗,應遵守檢驗規程的規定,成品的檢驗規程依據產品技術要求的規定。參考品種類有標準品、校準品、質控品。

質控品用于試劑盒質控、重復性或精密度檢測,標準品用于準確度檢測,校準品、高值血清或高值標準品常用于線性的檢測。標準品對于定性的試劑盒一般是以參考盤的形式出現,每一套參考盤中含有陽性參考品,可能會涉及不同的血清型、基因型及不同的濃度,參考盤中的陰性參考品一般由可能引起交叉反應的干擾物質組成,如微生物的相同種屬、血液中的同型抗體、內源性反應物質等。

信息記錄


企業應對購置或自行制備的參考品建立臺賬,每種參考品均有獨立的批號與定值,主要技術指標一般包括定值準確性、瓶內精密度、瓶間差、開瓶穩定性,對于質控品,往往要注明質控品的定值范圍。

企業的檢驗報告應當記錄所用參考品的來源、批號、效期、溯源途徑(質控品可不必量值溯源)、主要技術指標、保存狀態等信息。企業對采購的參考品進行驗收時,應注意其運送是否符合要求、外包裝是否完好、物品是否損壞,注意其使用說明書、保存條件及其有效期是否滿足相關要求。若存在疑問,需要及時處理并做好相關記錄。

參考品的使用


外購標準品和質控品在使用和儲存過程中,如果沒有經過自行驗證,要嚴格按說明書要求存放,不可擅自改變儲存條件,不能多次凍融的標準品和質控品要分裝保存。參考品應按規定要求存儲并記錄存儲的環境條件,保證在有效期內使用。如發現參考品過期、失效,必須及時清理,以防誤用。要制定參考品報廢的處理程序。

切不可擅自更換參考品。企業在研發或注冊時往往很重視參考品,但在日常的原料、中間品及成品檢驗中,有時為了節約成本,可能會使用企業自行制備的參考品。更換參考品時,應遵守檢驗規程及產品技術要求的規定,需要使用企業自行制備的參考品時,要做好轉換工作。

大多數參考品使用的是臨床樣本,應當將其作為潛在感染性生物材料對待,人員操作和銷毀時,應按照生物安全相關規定進行。

參考品的定值穩定性受儲存環境的影響,因此要定期進行復驗,并對復驗結果進行評價,根據評價結果作出繼續使用、降級使用或報廢的決定。

由于參考品是特殊物料,其來源及定值較為困難,其效期的規定有時是基于有限的數據推測。因此,超過效期的參考品并非必須報廢,在驗證的基礎上,通過期間核查,符合性能要求的參考品可以繼續使用,并以此作為延長參考品效期的實時穩定性考察數據。

檢查要點


1.檢查檢驗過程中使用的參考品的臺賬。

2.檢查檢驗過程中使用的參考品的管理規程及使用記錄。

3.檢查參考品復驗制度及復驗記錄。

檢查方法


1.查閱參考品管理規程,檢查檢驗過程中使用的參考品的臺賬中是否包含如下信息:來源、批號、效期、溯源途徑、主要技術指標、保存狀態。

2.查閱檢驗過程中使用的參考品的保存條件、效期、冰箱使用溫度記錄、校準記錄。參考品如果不能反復凍融,檢查其是否進行分裝以及分裝后有無臺賬。

3.查閱標準品是否按說明書規定存放。如果改變存放的溫度或在超過規定溫度放置時間,要查閱改變條件的確認及評價記錄。

4.查閱出廠檢驗所使用的標準品在數量上是否滿足產品批的數量,尤其注意參考盤中用于重復性或精密度檢測的參考品的量能否滿足所有的檢測。

5.對照復驗制度,檢查是否按照規定進行了復驗,檢查復驗結果是否符合各自的技術指標。對于復驗不合格的參考品,檢查是否存在違規使用及未按要求處理的情況。

6.查閱檢驗報告中有無參考品的信息,如批號、凍融次數、靶值等。

注意事項


參考品應該可追溯。有時企業為了節省費用,擅自變更、使用不合規定的自制參考品進行檢驗。在檢查時要注意其檢驗標準,尤其是產品標準或技術要求規定的是何種類型參考品;自制參考品的使用有哪些規定;參考品的溯源性如何;通過計算物料平衡進行判斷所購買或制備的參考品能否滿足檢驗的要求等。